Колоректальный рак
Индуцирующий курс лечения включает в себя 10 подкожных вакцинаций (5 c недельными и 5 с двухнедельными интервалами) и занимает примерно 3 месяца. Дальнейшее лечение назначается в зависимости от стадии болезни и состояния пациента. Лечение проводится в амбулаторных условиях.
Индуцируемые вакцинациями иммунные процессы разрушают опухолевые клетки и препятствуют развитию рецидива болезни.
Вакцина является стерильной.
Возможно повышение температуры до 38° и развитие гриппоподобного состояния в течение первых 24 ч после вакцинации. Иммунотерапия не имеет побочных эффектов, присущих химиорадиотерапии.
Ксеновакцинотерапия в лечении колоректального рака
Терапевтическая вакцинация (опухолеспецифическая иммунотерапия) — это лечение, основанное на использовании опухолеассоциированных антигенов, и нацеленное на стимуляцию опухоледеструктивных иммунных реакций. В лаборатории клеточных биотехнологий Института клинической иммунологии СО РАМН разработана противоопухолевая вакцина, включающая в себя мембранные опухолеассоциированные мышиные антигены. Структурные отличия этих антигенов от их человеческих аналогов делает их высокоиммуногенными и способными индуцировать противоопухолевые иммунные реакций у больных не только на ранних, но и на поздних стадиях заболевания, когда организм находится под выраженным иммунодепрессивным влиянием опухоли см. далее.
Известно, что своевременное хирургическое лечение колоректального рака может приводить к выздоровление. Однако, на поздних стадиях заболевания, когда проведение радикальной хирургической операции невозможно, прогноз течения болезни неблагоприятный, несмотря на проводимое химиотерапевтическое лечение. Иммунотерапия, направленная на мобилизацию противоопухолевого иммунитета организма, может рассматриваться как серьезная альтернатива в лечении этого заболевания.
Для оценки выживаемости в группу исследования было включено 37 вакцинированных пациентов с IV стадией заболевания. Группу контроля составили 37 пациента, получавших традиционное лечение. Эта группа была сопоставима с опытной группой по локализации и распространенности опухолевого процесса, полу, возрасту, а также времени наблюдения после генерализации процесса (таблица 1).
Таблица 1. Характеристика пациентов.
| Характеристика | Исследование | Контроль |
|---|---|---|
| Количество пациентов | 37 | 37 |
| Мужчины/женщины | 20/17 | 20/17 |
| Средний возраст, года (возрастной диапазон) | 61.1 (38-79) | 48.2 (30-80) |
| Локализация метастатических очагов: | ||
| Лимфатические узлы, кожа, мягкие ткани | 17 (46%) | 17 (46%) |
| Легкие | 8 (22%) | 6 (16%) |
| Печень | 27 (73%) | 19 (51%) |
| Другие органы | 11 (30%) | 8 (22%) |
| Предыдущее лечение: | ||
| Операция | 19 (51%) | 17 (46%) |
| Операция + химиотерапия | 9 (24%) | 8 (22%) |
| Операция + лучевая терапия | 3 (8%) | 5 (13%) |
| Операция + химиотерапия + лучевая терапия | 1 (3%) | 1 (3%) |
| Лучевая терапия | 1 (3%) | 1 (3%) |
| Без лечения | 4 (11%) | 5 (13%) |
Как показано на рисунке 1, значения 2-летней выживаемости пациентов в исследуемой группе достоверно отличались от контрольных значений (р<0,05). К концу срока наблюдения количество выживших в группе исследования и в контрольной группе составило 10 (27%) и 1 (3%) пациентов, соответственно. Клинический эффект разной степени выраженности (полный, частичный ответ, стабилизация болезни) продолжительностью не менее 6 месяцев был достигнут у 23 (62 %) пациента.
Полученные результаты обнадеживают. Следует, однако, иметь в виду, что эти результаты получены при лечении пациентов с далеко продвинутой стадией болезни. Очевидно, что наилучшие результаты следует ожидать в случаях, когда иммунотерапевтическое лечение начато сразу после условно-радикального хирургического вмешательства.
Примеры применения ксеновакцинотерапии в лечении диссеминированного колоректального рака приведены ниже.
Пациентка Т, 51 года (амбулаторная карта № 2002) заболела остро в декабре 2001 г, с клиникой острой кишечной непроходимости поступила на экстренную операцию. Была выполнена лапаротомия. Интраоперационно обнаружены конгломераты в области сигмовидной кишки с вовлечением забрюшинного пространства и левого придатка; выявлен абсцесс брыжейки сигмовидной кишки. Была выполнена условно-радикальная резекция сигмы с конгломератом, левым придатком и забрюшинной клетчаткой; наложена колостома. По результатам гистологического исследования диагностирована слизеобразующая аденокарцинома. Начало проведения вакцинотерапии- январь 2002 г. Лечение переносила хорошо, без побочных эффектов и осложнений. В сентябре 2002 г. обнаружены вторичные изменения в печени размером до 25 мм. В забрюшинном пространстве выявлено тканевое образование размером 34 × 27 мм. В связи с этим вакцинотерапия была интенсифицирована. В июне 2003 года УЗИ и КТ не выявлены вторичных изменений в печени. В январе 2004 г. проведена реконструктивная операция — иссечение колостомы с толстокишечным анастомозом. Интраоперационно, данных за прогрессию заболевания не отмечено. По данным на начало 2005 г (через 3 года после начала вакцинотерапии) самочувствие пациентки удовлетворительное, жалоб не предъявляет. Сохраняется тканевое образование (45 × 41 мм) в забрюшинном пространстве слева.
Пациент К., 46 лет (амбулаторная карта № 014), был прооперирован по поводу рака поперечно-ободочной кишки III стадии (резекция поперечно-ободочной кишки с наложением асцендо-трансверзоанастомоза конец в конец). По данным гистологического анализа была диагностирована низкодифференцированная аденокарцинома. В январе 2000 г. было обнаружено очаговое образование в печени размером 15 мм в диаметре и была начата вакцинотерапия. В январе 2001 года был выявлен формирующийся полип восходящей ободочной кишки, диаметром 3 мм. В апреле и июне 2001 года, на контрольных УЗИ очаговых образований в печени не обнаружено. Полип восходящей кишки — без отрицательной динамики. Через 4 года после начала лечения состояние удовлетворительное без признаков заболевания.
